医学常识

百草枯中毒的几种药物治疗方法

时间 :  2016-09-29

发布时间:2013-06-14

    1 肠道吸收拮抗剂
    传统的治疗方法采用活性炭吸附及白陶土洗胃在百草枯中毒时被常规使用,总体效果不佳。Wang等采用高效液相色谱法测定大鼠血浆百草枯浓度,结果表明,磺基杯芳烃干预组较百草枯中毒组血浆浓度峰值和血浆曲线下面积都显著降低。对于百草枯中毒,磺基杯芳烃被认为是有效的解毒剂,体外肠道吸收的研究表明磺基杯芳烃通过口服形成一个稳定常数,可以抑制百草枯的吸收。
    2 免疫抑制治疗
    目前对于百草枯中毒的治疗,不论是细胞培养、动物实验还是临床研究,多数结果都显示加用免疫抑制剂能起到较好效果,主要是减少炎性反应、氧自由基产生和防止肺纤维化。Agarwal等采用Meta分析表明,免疫抑制药物糖皮质激素和环磷酰胺可降低百草枯中毒病死率,建议将免疫抑制治疗列为常规治疗手段。Zerin 等研究发现,甲泼尼龙诱导 ATP 依赖的跨膜转运P糖蛋白表达大大提高了百草枯处理的A549细胞生存率,减少细胞内百草枯的蓄积和防止百草枯诱导的细胞毒性。Ghaffari等研究百草枯中毒大鼠脉冲疗法,甲泼尼龙( 26.5 mg/kg)和环磷酰胺( 15 mg/kg)腹腔内给药3 d;与常规药物治疗( 包括维生素A、维生素E、N-乙酰半胱氨酸) 相比,脉冲治疗用甲泼尼龙及环磷酰胺可显著地预防肺间质纤维化。Lin等回归分析发现,传统治疗组接受高剂量的环磷酰胺2 mg/( kg?d) 、地塞米松( 5 mg,每6小时1次) 14 d;重复脉冲治疗组接受初始甲泼尼龙1 g,3 d,环磷酰胺 15 mg/( kg?d) ,2 d,然后改用地塞米松( 5 mg,每6小时1次) ,直到氧分压>80 mm Hg,如果氧分压 <60 mm Hg,重复甲泼尼龙1 g,3 d及环磷酰胺1 g,1 d,结果显示重复脉冲治疗组相关危险比及全因病死率较传统治疗组低。Descatha 等报道1例23 岁企图自杀的男性,其摄入 20% 百草枯溶液70 mL,出现胃炎、早期肾功能不全、深蓝色尿液。在13 h时测血清百草枯浓度0.56 mg / L,在摄入24 h 后为 0.41 mg / L,使用糖皮质激素联合环磷酰胺14 d救治成功。Neves等也报道1例类似的病例,使用糖皮质激素联合环磷酰胺救治成功。
    3 抗氧化治疗
    Gawarammana 等研究认为抗氧化剂( 如乙酰半胱氨酸、水杨酸盐) 可能有益,主要是通过清除自由基、抗炎、抑制核因子κB 等作用实现,但是缺乏人体试验结果。Huang 等研究发现,在百草枯中毒的大鼠模型中赖氨匹林可以降低丙二醛和羟脯氨酸水平,增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活性;肺部凋亡率和 Bax 表达减少,Bcl-2表达增加,Bcl-2/Bax比例增加,其可能是通过抗氧化作用、抗纤维化、抗凋亡、抗凝治疗等有效地改善了百草枯中毒所致肺损伤。Ning 等大鼠实验表明,盐酸戊乙奎醚可降低肺组织的基质金属蛋白酶2和羟脯氨酸、血清及支气管肺泡灌洗液中的内皮素水平,增加小窝蛋白1,减少百草枯所致的伤害。Ahmed大鼠实验表明,孟鲁司特钠通过对抗自由基的产生、中性粒细胞的迁移、减少炎性介质的释放等防治百草枯中毒的急性肺损伤,增加百草枯中毒大鼠的生存率。
    4 补体抑制剂
    Sun等研究发现百草枯诱导的24h内急性肺损伤,在肺内补体C1q和C3的表达显著增加,过敏毒素受体的表达 C3aR和C5aR 也增加。与野生小鼠相比,C3 缺乏的小鼠存活时间明显延长,肺部炎症显著减少,病理改变减轻。在C3抑制剂处理过的小鼠,通过 CR2-Crry,特别是选择性的 CR2-fH 途径,百草枯诱导的炎症、病理改变和死亡都减少。C3a 受体拮抗剂或受体阻断剂 C5a 单克隆抗体,也有类似的治疗效果被观察到。百草枯诱导的急性肺损伤是通过受体信号介导的,通过补体旁路途径使C5a和C3a活化产生的。对于百草枯诱导的急性肺损伤,补体抑制剂可能是一个有效的临床治疗方法。
    5 骨髓移植
    Yang 等研究认为骨髓间充质干细胞移植有可能防止百草枯诱导的肺损伤,降低肺部水肿及脂质过氧化作用、抑制炎性介质的释放。然而,需要一定的时间才能发生保护作用,且早期骨髓间充质干细胞移植较治疗的中期和后期阶段保护作用可能更明显。
    6 其他药物
    Cgeldi 等研究百草枯中毒大鼠,地塞米松组在中毒后2 h给予地塞米松1 mg/kg;地塞米松联合褪黑素治疗组在中毒后2 h给予褪黑素20 mg/kg和地塞米松1 mg/kg;所有的药物每 12小时给予1次,共6 次。结果显示,地塞米松组3 只动物死亡,地塞米松联合褪黑素治疗组无死亡。地塞米松显示出了改善一些氧化和抗氧化参数的作用,而地塞米松、褪黑素联合治疗对百草枯中毒提供有益的作用远大于单独地塞米松组。Browne等报道使用角化细胞生长因子和克拉霉素成功治1例超剂量百草枯中毒。Sun等报道中成药合剂血必净成功治疗1例百草枯中毒患者。