医学常识

慢性重型肝炎的发病机制

时间 :  2016-09-29

发布时间:2013-02-25

        慢性重型肝炎发病机制主要有二,一是由肝炎病毒引起的原发性免疫病理损伤,二是由于肝脏屏障功能受损及机体免役功能低下,导致机体容易感染,形成内毒素血症,内毒素刺激肝内外单核-巨噬细胞释放大量细胞因子(如TNF-α、IL-6等)而造成的肝细胞继发性损害,即肝脏的第二次打击,使肝细胞难以再生,病情难以控制。
       资料表明, TNF-a促进中性粒细胞趋化聚集,释放蛋白酶或氧自由基造成肝损伤;也可以通过受体机制进人肝细胞,与线粒体等细胞器结合后,激活某些蛋白酶和磷脂酶A2,诱导肝细胞内自由基产生增多,引起肝细胞生物膜损伤和DNA断裂,从而导致肝细胞的坏死。另外,TNF-a 可通过增强免疫应答和引起炎症反应等途径参与对肝组织的损伤作用。此外,TNF-a 还能促进前凝血质的合成,再加上其他多种因素的影响,可造成继发性肝内微循环障碍,导致肝组织缺血缺氧性坏死。
       IL-6的生物学活性广泛,能诱导B细胞增殖分化并产生抗体,使免疫复合物的形成增多,可以通过经典或旁路途径激活补体,引起炎症反应和靶细胞的损伤;诱导细胞毒性T细胞(CTL)活性,与IL-2,TNF-a协同刺激使未成熟胸腺细胞分化成CTL,增强CTL杀伤靶细胞的能力, 导致肝脏炎症和免疫损伤;增加NK细胞杀伤靶细胞的能力;另外也是急性期反应蛋白如C反应蛋白的强力诱导剂, 后者升高可加重肝脏的病理损伤。
       慢性重型肝炎肝细胞大量坏死,必然导致体内大量毒性物质和代谢产物堆积,有资料表明,慢性重症肝炎患者血清中TNF-α、IL-6显著高于正常,二者可进一步加重肝坏死,阻碍肝再生,从而形成恶性循环。