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血液灌流治疗原发性干燥综合征的效察

时间 :  2017-06-07

李晓云 韩聚方 钮含春 田恒创 王晓军

作者单位:050021 石家庄市 河北 石家庄平安医院风湿科

【摘要】目的:观察血液灌流对原发性干燥合征( pSS)患者的床效。方法:2012225日至630日在我院风湿免疫科住院的13pSS活动期患者,均行锁骨下深静脉置管后,采用肝素抗凝,进行血液灌流治疗,每次灌流23h12/周,共灌流3次。检测并比较患者血液灌流前后的红细胞沉降率(ESR)C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、免疫球蛋白 (IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)和外周血CD3+CD4+CD8+T胞百分比及 CD4+/CD8+结果:血液灌流后,pSS患者ESRRFIgGIgA及外周血CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+较血液灌流前降低,CD3+CD8+T淋巴细胞百分比血液灌流前升高,差异有统计学意义( P<0.05)。血液灌流后,10例患者口干症状减轻,9例患者关节痛明显改善,7例患者眼干减轻。结论血液灌流能缓解pSS患者临床症状,改善实验室检查指标。

【关键词】血液灌流免疫吸附技术;干燥综合症;治疗结果

免疫吸附疗法用免疫吸附剂对患者进行血液灌流,特异性地清除患者体内类风湿因子( RF)、免疫复合物等病源性因子,减少其在受损关节及血管内的沉积,使发热、皮疹、关节痛、关节肿胀、蛋白尿等症状消失或得到改善。已有文献报道免疫吸附疗法对类风湿关节炎、银屑病、银屑病性关节炎、系统性红斑狼疮等具有良好的治疗效果1-4,而其对于干燥综合征(pSS) 的作用鲜有报道。本研究通过应用HA型树脂灌流器进行免疫吸附治疗,通过检测血液灌流前后pSS患者临床检验指标及外周血T淋巴细胞亚群的变化,探讨血液灌流对pSS的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012225日至630日在我院风湿免疫科住院的13例行血液灌流的pSS活动期患者,均符合2002pSS国际分类标准,查红细胞沉降率(ESR)、免疫球蛋白G(IgG)均高于参考值(ESR参考值为女性020mm/hIgG参考值为817g/L),故pSS存在病情活动。13例患者均为女性,年龄为38-59岁,平均45.3岁。

1.2方法所有患者行锁骨下深静脉置管后,采用肝素抗凝,首剂0.40.8mg/kg,术中补充6.08.0mg/h,血流量为100150ml/min。采用珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的HA型树脂灌流器进行血液灌流治疗,每次灌流时间为23h12/周,共灌流3次。每次术后应用鱼精蛋白50mg预防出血。

1.3观察指标在治疗开始前和末次灌流治疗结束后次日晨,所有患者分别抽取空腹静脉血,测定ESRC反应蛋白(CRP)RFIgG、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)和外周血CD3+CD4+CD8+T细胞百分比及CD4+/CD8+。以四色流式细胞仪测定T淋巴细胞总数及其亚群变化(单克隆抗体和流式细胞仪均购自美国BectonDickinson公司)。其他常规生化指标检测由我院生化室完成,全程观察患者的临床症状,监测血压、心率、血常规、肝肾功能。

1.4统计学方法采用SPSS11.5统计软件进行统计检验。计量资料以(x±s)表示,采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1血液灌流前后患者临床检测指标比较pSS患者血液灌流前后血清ESRRFIgGIgA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而血液灌流前后血清CRPIgM水平比较,差异无统计学意义(P>0.05,见表1)

1 血液灌流前后患者临床检测指标的比较 (x±sn=13)

Table 1 Comparison of the laboratory indexes of pSS patients before and after hemoperfusion


ESR( mm   /h)  CRP(

mg /L)

RF( U /ml)

IgG( g /L)

IgA( g /L)

IgM( g /L)

灌流前

79. 8 ± 27.   6

11. 2 ± 6. 6

98. 4 ± 18.   4

21. 8 ± 8. 5

5. 3 ± 1. 1

2. 1 ± 0. 8

灌流后

23. 3 ± 16.   4

6. 8 ± 4. 3

37. 3 ± 13.   2

11. 3 ± 4. 7

2. 1 ± 0. 8

1. 8 ± 0. 7

灌流前后差值

56. 5 ± 22.   3

4. 4 ± 6. 1

61. 1 ± 17.   2

10. 5 ± 6. 3

3. 2 ± 0. 4

0. 3 ± 0. 7

t

12.98

6.78

17.66

9.96

18.58

1.34

P

<0.05

>0.05

<0.05

< 0. 05

<0.05

>0.05

: ESR=红细胞沉降率,CRP= C反应蛋白,RF=类风湿因子,IgG=免疫球蛋白GIgA=免疫球蛋白AIgM=免疫球蛋白M

 

2.2血液灌流前后患者外周血T淋巴细胞亚群变化pSS患者血液灌流前后外周血CD3+CD4+CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而血液灌流前后患者外周血CD4+T淋巴细胞百分比间差异无统计学意义(P>0.05,见表2)

2 血液灌流前后患者外周血 T 淋巴细胞亚群的比较 ( x ± sn =13)

Table 2 Comparison of peripheral blood T lymphocyte subsets of pSS patients before and after hemoperFusion


CD3+

T 淋巴细胞( % )

CD4+

T 淋巴细胞(   % )

CD 8+

T 淋巴细胞( % )

CD4+/CD 8+

灌流前

63.7±7.3

41.1±5.4

19.8±3.5

2.4±0.6

灌流后

71.7±6.1

36.8±5.2

29.3±4.1

1.3±0.3

灌流前后差值

8.0±6.4

4.3±2.2

9.5±5.5

1.1±0.7

t

-22.43

4.94

-12. 01

3. 66

P

<0.05

< 0. 05

< 0. 05

<0.05

 

2.3血液灌流前后患者临床症状的变化1例患者在血液灌流过程中发生荨麻疹,应用苯海拉明抗过敏治疗后皮疹消失。其余患者无明显不适,检测体温、呼吸、血压、心率无明显变化。10例患者口干症状减轻,9例患者关节痛明显改善,7例患者眼干减轻。血液灌流前后血常规、肝肾功能无明显变化。

3讨论

血液灌流是免疫吸附疗法的一种,是指将患者血液引入装有固态吸附剂的灌流器中,以清除某些外源性或内源性毒素,并将净化了的血液输回体内的一种治疗方法。作为一种体外血液净化技术,血液吸附早在20世纪60年代就随着其他物理化学方法产生,最常用的吸附材料是活性炭和树脂。多年来,血液吸附一直仅应用于急性中毒的治疗,20世纪90年代开始,体外血液吸附的应用有所上升3HA树脂灌流器吸附剂具有吸附容量大、吸附速率快、机械强度高的特点,而且与机体有很好的血液相容性,不易发生过敏反应。可清除各种细胞因子、可溶性免疫复合物及部分抗体等物质。pSS是一种主要累及外分泌腺的慢性炎症性自身免疫疾病。临床上除有唾液腺和泪腺受损功能下降出现口干、眼干症状外,尚可有其他外分泌腺及内脏损害,出现进行性肺纤维化、中枢神经系统病变、肾小球受损伴肾功能不全等。其血清中有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病可单独存在,也可以与肯定的自身免疫病并存,称为继发性pSS。本研究中的患者均为pSS

中年女性为pSS的高发人群,应用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗,会使糖尿病、高血压、骨质疏松的发生风险增高,故不亦被患者接受。而行免疫吸附治疗有利于清除体内致病因子,尽快缓解病情,缩短了治疗时间,减少了患者痛苦,避免大剂量应用糖皮质激素、免疫抑制剂。文献报道ESR及血清IgG水平有利于判断pSS病情活动度5-6。本研究采用了HA型树脂灌流器进行血液灌流,发现pSS患者血液灌流后ESRRFIgGIgA水平及外周血CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+较血液灌流前显著降低,外周血CD3+CD8+T淋巴细胞百分比较血液灌流前显著升高,患者口干、眼干症状得到不同程度缓解。所有患者治疗过程中、治疗后无严重不良反应发生,检测生命体征正常。

血液灌流及血浆置换均属于血液净化灌流治疗pSS患者疗效较好,可快速缓解症状,且无明显不良反应,或许未来可以得到推广。但本研究观察时间较短,远期效果有待进一步探讨技术。血浆置换将患者血液抽出体外后,将血浆中的致病成分选择性地分离后弃去,然后将血浆的其他成分以及所补充的平衡液或清蛋白输回体内,以清除血浆内的致病物质,是近年来临床应用较多的一种血液净化技术,对重症风湿免疫病患者效果显著。但因应用清蛋白费用较高,且应用大量血浆会增加血液传播疾病的概率,故不易被患者接受。而血液灌流治疗不需要应用清蛋白及血浆,与血浆置换相比,前者更容易被患者接受。总之,血液灌流治疗pSS患者疗效较好,可快速缓解症状,且无明显不良反应,或许未来可以得到推广。但本研究观察时间较短,远期效果有待进一步探讨。

 

参考文献

[1]孙丽君,朱嘉琦,戎殳,等.血液灌流对银屑病治疗作用的临床观察[J.中国血液净化,20076 (3): 142-144.

[2]姜国红,崔岩,宋日新.血液灌流对类风湿性关节炎治疗作用的临床观察[J.齐齐哈尔医学院学报,200829(13):1575-1576.

[3]宁军.免疫吸附联合小剂量环磷酰胺和糖皮质激素治疗重症系统性红斑狼疮的临床疗效观察[J.中国全科医学,201215(5):1754.

[4]黄卫华.DNA 免疫吸附治疗重症系统性红斑狼疮[J.海南医学院学报,200915(9):1060-1062.

[5]李凤翱,韩红玲,贾红蔚,等.原发性干燥综合征合并肾小管酸中毒并发骨软化症的临床特征及诊治[J. 中国全科医学,201215 (4): 1212.

[6] Bertorello RCordone MPContini Pet al. In-creased levels of interleukin-10 in saliv a of Sjogren' s syndrome patients. Correlation with disease activityJ.Clin Exp Med20044(3):148-151.

(本文摘自《中国全科医学》20135月第16卷)