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血液净化泰斗Ronco教授权威综述:HA系列灌流器临床应用现状及未来发展方向

时间 :  2018-10-24

导读


    近期,血液净化泰斗Ronco教授在Blood Purification杂志上发表了新作《A New Series of Sorbent Devices for Multiple Clinical Purposes: Current Evidence and Future Directions》(一系列具有多种临床应用的新型吸附器:目前的证据和未来的方向),文章全面综述了HA系列灌流器的临床应用现状,并对其未来发展方向寄予厚望。今天,小编跟大家共同品鉴其中精华。

背景介绍

      血液吸附是净化血液的一种体外循环技术,它丰富了已有的血液净化原理:对流和扩散(溶质清除的主要方式)。血液吸附是全血(或者血浆)经过一个装有吸附剂的容器中,溶质直接与吸附剂接触从而被清除的一种治疗方式。多年以来,新型的灌流器已经改进性能并被成功开发,并且这种吸附作用在临床治疗上的应用范围也逐渐扩大。中毒一度被认为是吸附治疗的经典指征,目前除了中毒之外,吸附治疗还可以用于治疗机体的炎症状态、慢性尿毒症的并发症、自身免疫性疾病。在中国,HA130、HA230和HA330(健帆,珠海市,中国)是被广泛使用的灌流器,目前已经有足够的证据支持它们的有效性和安全性。本文将就吸附器的主要临床应用进行综述。

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体外净化治疗的发展

      体外血液净化治疗是一个迅速发展的领域,它可以清除外源性和内源性的毒素。清除溶质的主要是基于膜的机制,包括扩散(由细胞膜上的浓度梯度驱动)和对流(由流体压力梯度驱动,从而导致溶剂拖曳)。吸附(HP)依赖于将溶质直接结合到膜或灌流器(吸附装置)内的吸附剂上,被认为是溶质清除的一种补充机制。吸附可以应用单独使用,也可以结合其他血液净化技术(图1)。吸附剂材料的一个重要特点是最大限度地减少不必要的分子(如营养和抗生素)的丢失,这是使用其他体外血液净化技术(例如,高容量血液滤过和高截止膜) 经常遇到的情况(图1)。

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吸附材料的应用

      吸附作为一种吸附剂材料直接与血液或血浆接触的技术,可能导致由补体系统激活介导的生物不相容性。临床上,生物不相容性的典型表现为发烧、寒颤、皮疹和血小板/白细胞减少症。近年来,吸附剂领域对生物相容性有着显著的改善。避免生物不相容反应的一种方法,是血液循环在通过吸附器之前将血浆从细胞中分离出来,血浆通过吸附器后血液再重新组成。通过这种方式,完全避免了细胞成分与吸附器的接触。另一种方法是,对吸附剂材料进行包膜。体外细胞培养分析可用于测定吸附剂的特定生物相容性特征。这项技术对于评估材料的潜在毒性非常有用,并且可以在进行体内试验之前提供一个优秀的筛选工具。在最近的一项Pomarè Montin等人的体外研究中,血液吸附器(HA)在培养单核细胞的细胞系中的效果是通过静态和动态两种方式进行测试,使用一种专用的体外吸附循环通路。与对照样本相比,暴露于血液吸附器的样本中静态测试和动态测试的单核细胞生存能力、坏死和凋亡都没有差别,这些结果说明了血液吸附器的使用与细胞毒性没有关系。

      近年来,随着吸附器的改进,它们的使用范围也更广泛。中毒被一度认为是吸附技术的经典指征。吸附技术潜在的适应症已经扩展到包括炎症状态的治疗(如脓毒症、胰腺炎和肝炎)、慢性尿毒症症状和自身免疫性疾病等领域。由于不同用途需要不同的吸附剂特性,吸附材料的发展让这一点变成可能。

      最近发展起来的吸附器是HA树脂血液灌流器,HA130HA230HA330健帆,珠海市,中国)。到目前为止,已经有足够的证据支持它们的安全性和有效性。在本篇综述中,我们的目的是介绍他们的主要临床应用。

HA系列灌流器技术特性

      HA灌流器含有苯乙烯-乙烯基苯共聚物制成的中性大孔树脂。树脂颗粒的平均直径为0.8 mm,从0.60到1.18 mm。HA130树脂的孔隙分布吸附谱为500-40 kD,HA230为200 D-10 kD,HA330为500 D-60 kD。吸附剂的树脂孔隙大小不同,可以清除广谱分子量的分子。灌流器通过吸附,具有清除内源性和外源性物质的能力,如中分子尿毒症毒素、蛋白结合尿毒症毒素、疏水或蛋白质结合的外源性物质、细胞因子、补体、游离血红蛋白和残留药物。HA130主要用于慢性疾病,HA230用于中毒,HA330用于急性炎症反应。与其他吸附剂类似,HA灌流器的使用包括吸附剂和血液的直接接触。通过使用先进的包膜, HA灌流器的使用在不同的研究中均未发现生物不相容性。这些研究将在接下来的章节中详细讨论。

      通常情况下,所有3种被讨论的灌流器是建议的治疗时间为2-2.5 h,但并不受限制(治疗时间可以延长,这取决于联合其他治疗方法)。正如HP用于中毒治疗的研究中所阐明的,每次HP治疗时间相对较短,是为了克服吸附剂的饱和导致的吸附效率的潜在下降(将在讨论HA230灌流器的章节中详细介绍)

参考文献

Ghada Ankawi, Weixuan Fan, Claudio Ronco, et al. A New Series of Sorbent Devices for Multiple Clinical Purposes: Current Evidence and Future Directions. Blood Purif,2018.9. DOI: 10.1159/000493523