学术直击 | 脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）治疗新证据
发布时间：2024-08-05
近日，Ronco教授团队发表了一项关于HA380体外吸附新型生物标记物penKid的研究数据，研究摘要发表于2024年第61届欧洲肾脏协会大会（ERA）壁报，并刊登于Nephrology Dialysis Transplantation（IF:6.1）。
该研究为血液吸附治疗脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）提供新证据。
AKI是脓毒症/脓毒性休克最常见且最严重的并发症之一,与高死亡率和不良预后相关。生物标志物是AKI发生发展过程中的研究热点。血清脑啡肽原 119-159（Proenkephalin A 119-159，penKid）是一种稳定的脑啡肽前体片段，可完全经肾小球滤过，其浓度可以反应GFR的实际水平，对于肾功能损伤具有预测价值，是一种SA-AKI早期的新型生物标志物。
有研究显示，在SA-AKI患者中，penKid水平呈严重程度依赖性升高，penKid可用于预测和诊断AKI，也有研究提示血清penKid 浓度升高可预测各种危重患者人群（脓毒症/脓毒性休克、心力衰竭和烧伤）的肾功能恶化和不良临床结局。
该研究的目的是为了明确使用HA380体外血液吸附对penKid的清除率。
将浓度≤1mg/mL的冻干penKid，均匀稀释在50mL的血浆中。准备1000mL的血液（红细胞压积为30%，白蛋白浓度为3g%）。向血液中添加将准备好的penKid，确保目标浓度为600 pmol/L，血液溶液体积为1000mL，整个过程持续搅拌并保持温度为37°。使用HA380血液灌流器微缩模型，以150mL/min的流速在闭环系统中进行血液吸附，在开始HA后的5、15、30、60和120分钟时采集样本，计算penKid清除率和吸附量。这个过程重复了3次。
血液中的初始penKid浓度符合预期目标。
在3次实验中,penKid浓度在120分钟内持续下降，在120分钟时清除率高达75%（图1、图2）。
结果显示penKid在体外血液吸附试验过程中可被有效去除。
图1：体外血液吸附过程中的脑啡肽原浓度
图2：体外血液吸附过程中脑啡肽原的去除率
该体外试验揭示血液吸附可以有效清除血清penKid。对于SA-AKI或高危患者，使用HA380血液吸附，可能会有助于预防疾病进展、减轻严重程度，或进一步改善预后；对于其他危重症患者如急性心衰、急性脑梗死、器官功能障碍、严重创伤、心脏术后等，降低血清penKid水平是否有助于肾脏保护改善病情，有助于指导RRT脱离，未来我们需要进行更多研究以进一步验证。
1. DOI:10.1016/j.peptides.2006.03.008
2. DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2023.08.012
3. DOI:10.1007/s40620-014-0163-z
4. DOI:10.3389/fphar.2022.981578.
近日，Ronco教授团队发表了一项关于HA380体外吸附新型生物标记物penKid的研究数据，研究摘要发表于2024年第61届欧洲肾脏协会大会（ERA）壁报，并刊登于Nephrology Dialysis Transplantation（IF:6.1）。
该研究为血液吸附治疗脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）提供新证据。
AKI是脓毒症/脓毒性休克最常见且最严重的并发症之一,与高死亡率和不良预后相关。生物标志物是AKI发生发展过程中的研究热点。血清脑啡肽原 119-159（Proenkephalin A 119-159，penKid）是一种稳定的脑啡肽前体片段，可完全经肾小球滤过，其浓度可以反应GFR的实际水平，对于肾功能损伤具有预测价值，是一种SA-AKI早期的新型生物标志物。
有研究显示，在SA-AKI患者中，penKid水平呈严重程度依赖性升高，penKid可用于预测和诊断AKI，也有研究提示血清penKid 浓度升高可预测各种危重患者人群（脓毒症/脓毒性休克、心力衰竭和烧伤）的肾功能恶化和不良临床结局。
该研究的目的是为了明确使用HA380体外血液吸附对penKid的清除率。
将浓度≤1mg/mL的冻干penKid，均匀稀释在50mL的血浆中。准备1000mL的血液（红细胞压积为30%，白蛋白浓度为3g%）。向血液中添加将准备好的penKid，确保目标浓度为600 pmol/L，血液溶液体积为1000mL，整个过程持续搅拌并保持温度为37°。使用HA380血液灌流器微缩模型，以150mL/min的流速在闭环系统中进行血液吸附，在开始HA后的5、15、30、60和120分钟时采集样本，计算penKid清除率和吸附量。这个过程重复了3次。
血液中的初始penKid浓度符合预期目标。
在3次实验中,penKid浓度在120分钟内持续下降，在120分钟时清除率高达75%（图1、图2）。
结果显示penKid在体外血液吸附试验过程中可被有效去除。
图1：体外血液吸附过程中的脑啡肽原浓度
图2：体外血液吸附过程中脑啡肽原的去除率
该体外试验揭示血液吸附可以有效清除血清penKid。对于SA-AKI或高危患者，使用HA380血液吸附，可能会有助于预防疾病进展、减轻严重程度，或进一步改善预后；对于其他危重症患者如急性心衰、急性脑梗死、器官功能障碍、严重创伤、心脏术后等，降低血清penKid水平是否有助于肾脏保护改善病情，有助于指导RRT脱离，未来我们需要进行更多研究以进一步验证。
1. DOI:10.1016/j.peptides.2006.03.008
2. DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2023.08.012
3. DOI:10.1007/s40620-014-0163-z
4. DOI:10.3389/fphar.2022.981578.
