导读

I/R是多种因素共同作用于肾小管上皮细胞和肾脏微脉管系统，使其损伤的结果。致AKI的发病机制目前公认为是血管收缩、氧化应激、细胞凋亡和炎症刺激及缺血再灌注损伤。

其中，缺血使细胞内的三憐酸腺苷（ATP)浓度显著降低，并且通过增加细胞的氧化应激和炎症反应启动细胞损伤。

各种手术(如心脏手术、肥胖症治疗手术等)均可引起AKI，特别是冠状动脉旁路搭桥术后发生AKI是比较常见且严重的并发症。

手术造成的AKI多为肾前性损伤，其发病机制主要有肾血流量降低刺激肾血管收缩，导致内皮细胞肿胀，小叶间动脉外膜和入球小动脉外膜增厚、纤维化，肾素、腺苷、血栓素和内皮素等血管收缩因子活动增加以及肾上腺素系统敏感性增加使肾小球滤过率(GFR)降低。并且体外循环期间，由于血液和血管路人工材料表面接触、手术创伤应激、中性粒细胞激活、内皮损伤和凝血途径的激活可刺激机体产生炎症介质，诱发全身炎症反应，加速肾脏损伤。

随着冠状动脉造影术和经皮冠状动脉介人术的广泛应用，对比剂使用频率日益增加，对比剂导致的AKI也随之升高。由对比剂导致的AKI称之为对比剂肾病。

尽管对比剂肾病的发病机制尚不清楚，但越来越多的证据表明，其发病与肾小管酸中毒、氧化应激、缺血性损伤和肾小管梗阻等因素的综合作用有关。

对比剂应用后尿量增多，使肾小管管内压力和血管周围静水压增高，导致肾髓质血流降低而致髓质缺氧；且作用于血管的物质[如腺苷和内皮素与一氧化氮和前列腺素]比例失调引发肾血管收缩而导致肾脏缺血。

肾损伤致高滤过和高代谢活性，大多数药物，特别是亲水性药物和它们的代谢产物可通过肾脏排出。这增加了药物介导的肾毒性风险。

药物所致的肾毒性占住院AKI患者的20%。其表现包括酸碱异常、电解质失衡、尿液沉积物异常、蛋白尿、血尿、脓尿，最常见的是肾小球滤过率(GFR)下降。

药物致肾毒性可引起血流动力学改变、肾小球疾病、间质肾炎，细胞毒性可直接导致肾小管细胞死亡，小管内沉淀的药物可导致阻塞性肾病。

生活中，各种原因导致感染是很常见的，如细菌、病毒、寄生虫及真菌等。严重感染可导致败血症、脓毒血症。19%〜51%的败血症和脓毒血症休克患者会发展成AKI。

感染致AKI的发病机制是很复杂的，包括肾血流动力学改变、内皮功能障碍、炎症细胞浸润，肾实质、肾小球血栓形成，小管坏死细胞和碎片形成。

其中感染可刺激机体释放炎症介质(如白细胞介素1、白细胞介素6，肿瘤坏死因子），使血小板异常增多，微血管血栓形成，并且炎症推动血小板激活中性粒细胞从而加剧炎症反应。如此恶性循环可致器官衰竭和死亡。