【文献解读】杂合式血液净化在重症急性胰腺炎并发MODS患者中的应用
发布时间:2022-02-14
重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)是一种常见危重症,患者多伴有严重全身炎症反应,易引发多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),病死率达30%~50%。目前,血液净化技术已在SAP并发MODS患者中得到应用,其中连续性静脉-静脉血液滤过(continuous venovenous hemofiltration,CVVH)应用广泛,能稳定体液与内环境平衡,但难以彻底清除大分子炎性介质,血液净化效果欠佳。
近年来,随着吸附材料进步,血液灌流技术不断成熟,血液灌流+血液滤过的杂合式血液净化(hybrid blood purification treatment,HBPT)逐渐受到临床关注,该方法能有效清除炎性介质,维持免疫稳态,在多种全身炎症疾病治疗中发挥积极作用。有研究指出,辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)参与炎症性疾病的发生与发展,但HBPT治疗SAP并发MODS患者对Th17、Treg水平影响如何,临床缺乏报道。故该研究分析HBPT对SAP并发MODS患者炎性因子水平、Th17、Treg等的影响。报告如下。
患者一般资料
选取2018年6月-2020年9月接收的84例SAP并发MODS患者作为研究对象,依据不同治疗方案进行分组。A组44例,男24例,女20例;年龄23~70岁,平均(49.33±10.23)岁;发病时间3~43h,平均(25.51±8.30)h;BalthazarCT分级:30例D级,14例E级。B组40例,男23例,女17例;年龄24~69岁,平均(45.87±10.83)岁;发病时间4~41h,平均(22.08±8.94)h;BalthazarCT分级:25例D级,15例E级。2组间年龄、性别构成、发病时间、BalthazarCT分级具有可比性(P>0.05)。
纳入和排除标准
01
纳入标准
符合2017年《浙江省重症急性胰腺炎诊治专家共识》中SAP诊断标准;≥2个脏器出现功能障碍,经体格检查、心电图检查等证实为MODS;年龄18~75岁;发病时间<72h;配合研究;病历资料完整。
02
排除标准
中途行手术治疗或病死;伴有免疫系统疾病、凝血功能障碍、甲状腺疾病、血液净化禁忌证;接受过其他药物治疗。
治疗方法
2组均予以吸氧、抗感染、胃肠减压、平衡水电解质、抑制胰酶活性、营养支持等常规干预。
A组:行HBPT,首先行血液灌流(HA330型灌流器),依照患者病情灌流1~3次,后行CVVH,每12h更换过滤器1次,给予局部抗凝,当APACHEⅡ评分<8分、腹部疼痛缓解停止血液滤过。
B组:行CVVH,停止时间同A组。
观察指标
(1)临床症状转归时间:包括恶心呕吐缓解时间、腹痛消失时间、退热时间、ICU住院时间。
(2)多器官功能障碍评分(MODS)、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ):MODS包括6个项目,总分0~24分,分值越高,患者功能障碍越严重;APACHEⅡ包括3个项目,满分71分,评分越高提示患者病情越严重。于治疗前与治疗7d后各进行1次评分。
(3)血清炎性因子水平:治疗前与治疗7d后采集患者5ml空腹静脉血,离心(1500r/min,10min)分离血清,以ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。
(4)Th17、Treg表达率、Th17/Treg:治疗前与治疗7d后采集患者空腹静脉血,以BriCyte E6型流式细胞仪测定Th17、Treg占CD4+比例,算出Th17/Treg。
统计学分析
通过SPSS 22.0分析数据,计量资料以(均值±标准差)表示,行t检验,计数资料以[n(%)]表示,行χ2检验,以P<0.05表示差异有统计学意义。
“
1
2组临床症状转归时间比较
A组恶心呕吐缓解时间、腹痛消失时间、退热时间、ICU住院时间较B组短(P<0.05),见表1。

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2
2组MODS、APACHEⅡ评分比较
治疗前,2组MODS、APACHEⅡ评分比较无明显差异(P>0.05);治疗7d后,A组MODS、APACHEⅡ评分较B组低(P<0.05),见表2。

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3
2组血清炎性因子水平比较
治疗前,2组血清TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平比较无明显差异(P>0.05);治疗7d后,A组血清TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平较B组低(P<0.05),见表3。

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4
2组Th17、Treg表达率、Th17/Treg比较
治疗前,2组Th17、Treg表达率、Th17/Treg比较无明显差异(P>0.05);治疗7d后,A组Th17表达率、Th17/Treg较B组低,Treg表达率较B组高(P<0.05),见表4。

研究结论✦
HBPT(HP+CVVH)可降低SAP并发MODS患者血清炎性因子水平,恢复Th17/Treg平衡,促进疾病康复。
CVVH通过对流、吸附作用,能将体内毒素及液体排出体外,但由于滤过膜面积有限,仅能吸附清除小分子炎性介质与部分中分子炎性介质,因此,有必要与其他血液净化技术联合应用。血液灌流是指将血液引流至体外,由灌流器内吸附剂将炎性介质与毒素吸出,再将净化的血液输送至人体,可有效达到血液净化目的,但血液灌流不具有维持机体水电解质、酸碱平衡的作用,联合CVVH能取长补短,最大限度地维持内环境稳定、清除毒素,减轻机体炎症反应,促进患者康复。
刘云峰等学者发现,HBPT应用于SAP患者治疗中,总有效率达90.48%,可有效缩短临床症状与体征消失时间、住ICU时间,降低APACHE Ⅱ评分。该研究结果表明,A组恶心呕吐缓解时间、腹痛消失时间、退热时间、ICU住院时间较B组短,治疗7d后,A组MODS、APACHE Ⅱ评分较B组低(P<0.05),与上述研究结果相似。这可能在于HBPT对小分子、中分子、大分子毒素均有清除作用,可更好地维持机体电解质与酸碱平衡,促进病情缓解。SAP并发MODS患者体内存在严重炎症反应,TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP均为炎性因子,4者水平上升会加速氧自由基与其他炎性因子释放,造成组织损伤。该研究指出,治疗7d后,A组血清TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平较B组低(P<0.05),提示HBPT应用于SAP并发MODS患者治疗中,可减轻炎症反应。分析原因为HBPT使用的灌流器吸附速度快、容量大、机械强度高,对包括白介素、CRP、TNF-α等在内的中、大分子物质有较强清除能力,可最大程度地抑制全身炎症反应。相关文献报道,Treg、Th17等细胞构成复杂细胞因子网络,Th17/Treg平衡在SAP并发MODS发生、发展中发挥重要作用,Th17/Treg失衡可能由炎症所致,Th17/Treg比值与患者疾病严重程度呈正相关。该研究指出,治疗7d后,A组Th17表达率、Th17/Treg较B组低,Treg表达率较B组高(P<0.05),说明HBPT应用于SAP并发MODS患者治疗中,可恢复Th17/Treg平衡。这与HBPT减轻机体炎症反应密切相关。
文献来源:吕春婷,付黎明,岳磊.杂合式血液净化在重症急性胰腺炎并发MODS患者中的应用[J].实用医药杂志,2021,38(7):602-604.

健帆HA380一次性使用血液灌流器
重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)是一种常见危重症,患者多伴有严重全身炎症反应,易引发多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),病死率达30%~50%。目前,血液净化技术已在SAP并发MODS患者中得到应用,其中连续性静脉-静脉血液滤过(continuous venovenous hemofiltration,CVVH)应用广泛,能稳定体液与内环境平衡,但难以彻底清除大分子炎性介质,血液净化效果欠佳。
近年来,随着吸附材料进步,血液灌流技术不断成熟,血液灌流+血液滤过的杂合式血液净化(hybrid blood purification treatment,HBPT)逐渐受到临床关注,该方法能有效清除炎性介质,维持免疫稳态,在多种全身炎症疾病治疗中发挥积极作用。有研究指出,辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)参与炎症性疾病的发生与发展,但HBPT治疗SAP并发MODS患者对Th17、Treg水平影响如何,临床缺乏报道。故该研究分析HBPT对SAP并发MODS患者炎性因子水平、Th17、Treg等的影响。报告如下。
患者一般资料
选取2018年6月-2020年9月接收的84例SAP并发MODS患者作为研究对象,依据不同治疗方案进行分组。A组44例,男24例,女20例;年龄23~70岁,平均(49.33±10.23)岁;发病时间3~43h,平均(25.51±8.30)h;BalthazarCT分级:30例D级,14例E级。B组40例,男23例,女17例;年龄24~69岁,平均(45.87±10.83)岁;发病时间4~41h,平均(22.08±8.94)h;BalthazarCT分级:25例D级,15例E级。2组间年龄、性别构成、发病时间、BalthazarCT分级具有可比性(P>0.05)。
纳入和排除标准
01
纳入标准
符合2017年《浙江省重症急性胰腺炎诊治专家共识》中SAP诊断标准;≥2个脏器出现功能障碍,经体格检查、心电图检查等证实为MODS;年龄18~75岁;发病时间<72h;配合研究;病历资料完整。
02
排除标准
中途行手术治疗或病死;伴有免疫系统疾病、凝血功能障碍、甲状腺疾病、血液净化禁忌证;接受过其他药物治疗。
治疗方法
2组均予以吸氧、抗感染、胃肠减压、平衡水电解质、抑制胰酶活性、营养支持等常规干预。
A组:行HBPT,首先行血液灌流(HA330型灌流器),依照患者病情灌流1~3次,后行CVVH,每12h更换过滤器1次,给予局部抗凝,当APACHEⅡ评分<8分、腹部疼痛缓解停止血液滤过。
B组:行CVVH,停止时间同A组。
观察指标
(1)临床症状转归时间:包括恶心呕吐缓解时间、腹痛消失时间、退热时间、ICU住院时间。
(2)多器官功能障碍评分(MODS)、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ):MODS包括6个项目,总分0~24分,分值越高,患者功能障碍越严重;APACHEⅡ包括3个项目,满分71分,评分越高提示患者病情越严重。于治疗前与治疗7d后各进行1次评分。
(3)血清炎性因子水平:治疗前与治疗7d后采集患者5ml空腹静脉血,离心(1500r/min,10min)分离血清,以ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。
(4)Th17、Treg表达率、Th17/Treg:治疗前与治疗7d后采集患者空腹静脉血,以BriCyte E6型流式细胞仪测定Th17、Treg占CD4+比例,算出Th17/Treg。
统计学分析
通过SPSS 22.0分析数据,计量资料以(均值±标准差)表示,行t检验,计数资料以[n(%)]表示,行χ2检验,以P<0.05表示差异有统计学意义。
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1
2组临床症状转归时间比较
A组恶心呕吐缓解时间、腹痛消失时间、退热时间、ICU住院时间较B组短(P<0.05),见表1。

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2
2组MODS、APACHEⅡ评分比较
治疗前,2组MODS、APACHEⅡ评分比较无明显差异(P>0.05);治疗7d后,A组MODS、APACHEⅡ评分较B组低(P<0.05),见表2。

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3
2组血清炎性因子水平比较
治疗前,2组血清TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平比较无明显差异(P>0.05);治疗7d后,A组血清TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平较B组低(P<0.05),见表3。

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4
2组Th17、Treg表达率、Th17/Treg比较
治疗前,2组Th17、Treg表达率、Th17/Treg比较无明显差异(P>0.05);治疗7d后,A组Th17表达率、Th17/Treg较B组低,Treg表达率较B组高(P<0.05),见表4。

研究结论✦
HBPT(HP+CVVH)可降低SAP并发MODS患者血清炎性因子水平,恢复Th17/Treg平衡,促进疾病康复。
CVVH通过对流、吸附作用,能将体内毒素及液体排出体外,但由于滤过膜面积有限,仅能吸附清除小分子炎性介质与部分中分子炎性介质,因此,有必要与其他血液净化技术联合应用。血液灌流是指将血液引流至体外,由灌流器内吸附剂将炎性介质与毒素吸出,再将净化的血液输送至人体,可有效达到血液净化目的,但血液灌流不具有维持机体水电解质、酸碱平衡的作用,联合CVVH能取长补短,最大限度地维持内环境稳定、清除毒素,减轻机体炎症反应,促进患者康复。
刘云峰等学者发现,HBPT应用于SAP患者治疗中,总有效率达90.48%,可有效缩短临床症状与体征消失时间、住ICU时间,降低APACHE Ⅱ评分。该研究结果表明,A组恶心呕吐缓解时间、腹痛消失时间、退热时间、ICU住院时间较B组短,治疗7d后,A组MODS、APACHE Ⅱ评分较B组低(P<0.05),与上述研究结果相似。这可能在于HBPT对小分子、中分子、大分子毒素均有清除作用,可更好地维持机体电解质与酸碱平衡,促进病情缓解。SAP并发MODS患者体内存在严重炎症反应,TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP均为炎性因子,4者水平上升会加速氧自由基与其他炎性因子释放,造成组织损伤。该研究指出,治疗7d后,A组血清TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平较B组低(P<0.05),提示HBPT应用于SAP并发MODS患者治疗中,可减轻炎症反应。分析原因为HBPT使用的灌流器吸附速度快、容量大、机械强度高,对包括白介素、CRP、TNF-α等在内的中、大分子物质有较强清除能力,可最大程度地抑制全身炎症反应。相关文献报道,Treg、Th17等细胞构成复杂细胞因子网络,Th17/Treg平衡在SAP并发MODS发生、发展中发挥重要作用,Th17/Treg失衡可能由炎症所致,Th17/Treg比值与患者疾病严重程度呈正相关。该研究指出,治疗7d后,A组Th17表达率、Th17/Treg较B组低,Treg表达率较B组高(P<0.05),说明HBPT应用于SAP并发MODS患者治疗中,可恢复Th17/Treg平衡。这与HBPT减轻机体炎症反应密切相关。
文献来源:吕春婷,付黎明,岳磊.杂合式血液净化在重症急性胰腺炎并发MODS患者中的应用[J].实用医药杂志,2021,38(7):602-604.

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