【文献解读】血浆置换术联合双重血浆分子吸附系统在重型乙型肝炎中的疗效观察
发布时间：2022-07-15
重症乙型肝炎(SHB)是一种严重的短期肝功能损害性疾病，由多种因素引起，导致毒性代谢产物积聚，肝细胞损伤和坏死增加，肝衰竭甚至诱发多器官衰竭,危及患者安全。SHB 具有病情严重，进展迅速，病死率高的特点，且传统医学治疗效果不理想，但近年来非生物人工肝治疗取得了较好的临床效果。通过血液净化保持患者内环境稳定，减少胆红素和氨的积累，可以在一定程度上改善患者预后。血浆置换术(PE)是较为常用的一种人工肝治疗方法，可以有效补充患者机体凝血因子和清蛋白(ALB)，使患者肝功能得到改善，但患者血浆需要量较大，不良反应较多。双重血浆分子吸附系统(DPMAS)可选择性抑制炎症介质、细胞因子、内毒素和活化补体的分泌，增加肝细胞再生的能力。本研究选取2017年1月至2018年12月收治的112例 SHB患者作为研究对象，探讨 PE联合 DPMAS治疗SHB的短期疗效及总胆红素(TBIL)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平变化情况，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2017年1月至2018年12月的112例 SHB 患者作为研究对象，分为联合治 疗 组 和 对 照 组。联 合 治 疗 组 56 例，其 中 男 27例，女29例。
纳入标准： (1)入选病例均符合《肝衰竭诊治指南(2012年版)》的标准；(2)TBIL>171μmol/mL，凝血酶原活动度<40%；(3)所有患者均知情同意并签署知情同意书。
排除标准：(1)合并有恶性肿瘤、自身免疫性疾病、甲状腺疾病；(2)2周内应用过抗菌药物的患者；(3)严重肾功能异常、血液系统疾病患者；(4)严重精神疾病患者。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
两组患者均接受常规保肝和抗病毒等治疗。
对照组患者采用 PE治疗：股静脉穿刺，心电图监测下建立体外循环,采用低分子肝素抗凝治疗。采用 PlasmaFluxP2干式血浆过滤器分离血浆，血泵流速为100 mL/min，血液分数为血液流速的20%~25%，保留细胞成分，将2000-3000mL新鲜冷冻血浆与细胞组分混合，回输至患者体内，治疗3h。
联合治疗组患者采用 PE 联合 DPMAS 治疗：患者分离血浆方法与对照组相同，采用一次性 BS330胆红素吸附器，HA330-Ⅱ血液灌流器（健帆）进行双重吸附与血细胞混合，回输至患者体内，再用 PE处理；置换1000~2000mL血浆，治疗时间为4.5h。
1.3 观察指标
治疗前、治疗结束24h后(治疗24h后血液指标分布趋于稳定)取患者外周静脉血10mL，并检测患者肌酐(Cr)、K+ 、Cl- 、TBIL及 ALT 水平；比较两组患者治疗前后终末期肝病模型(MELD)评分、有效率及不良反应发生情况。
1.4 近期疗效判定
临床近期治疗有效指标：(1) HE级别降低；(2)消化道症状改善；(3)血清 TBIL水平降低；(4)MELD评分下降。否则治疗无效。
1.5 统计学处理
采用 SPSS19.0统计软件进行数据分析处理。符合正态分布的计量资料以 x±s 表示，两组间比较采用t 检验；MELD 评分以 M (P25, P75)表示，采用 Wilcoxon秩和检验进行比较，检验水准α=0.05。以P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结 果
2.1 两组患者治疗前后生化功能指标水平比较
两组患者治疗前 Cr、K+ 、Cl- 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；联合治疗组患者治疗结束24h后 Cr、K+ 、Cl-水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两 组 患 者 治 疗 前 后 血 清 TBIL、ALT 水平比较
两组患者治疗前 TBIL、ALT 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；联合治疗组患者治疗结束24h后血清 TBIL、ALT 水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 两组患者治疗前后 MELD 评分比较
联合治疗组患者治疗结束24h后 MELD 评分中位数从27 分下降至22 分，与治疗前比较，差异有统计学意义 (P<0.05)；对照组患者治疗结束24h后 MELD 评分也有所下降，但明显高于联合治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4 两组患者有效率比较
联合治疗组患者有效率为82.14%，对照组患者有效率为75.00%，两组患者有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
2.5 两组患者不良反应比较
联合治疗组患者有3 例(5.35%)出现头晕、恶心，对照组患者有 2 例 (3.57%)出现头晕、恶心，两组患者治疗后不良反应发生率比较，差异无统计学意义 (χ2 =0.211,P = 0.646)。
3. 结 果
SHB患者肝细胞坏死，胆红素和炎症因子积聚，从而导致体内稳态损伤，加重肝细胞损伤程度。目前，肝衰竭尚无特效治疗方法，临床病死率较高。人工肝血液净化技术是一种通过外部机械、物理、化学或生物装置临时替代肝功能的方法，以协助治疗肝功能障碍或相关疾病。
PE可以有效去除患者血浆中的毒素，调节内环境紊乱，起到延缓疾病恶化的作用。然而，对于肝功能未得到完全补偿的严重肝脏炎症患者，PE治疗无明显效果。有研究显示，PE和 DPMAS 联合治疗重症肝炎患者可以明显改善肝功能，同时还可减少血浆消耗，在一定程度上缓解了目前血浆不足的情况。DPMAS是一系列基于PE的血浆胆红素吸附剂和树脂血液灌流器，以增强血浆胆红素和炎症因子的吸附能力，最后将血浆和血细胞混合并返回给患者，胆红素清除能力增强，但可能引起轻度凝血功能异常。
本研究结果表明，联合治疗组患者治疗结束24h后 Cr、K+ 、Cl-水平均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)，由此表明，PE联合 DPMAS治疗在改善电解质方面效果明显。SHB患者治疗期间经常发生电解质紊乱，水和钠潴留，对低钠的矫正作用较差。因此，建议对治疗前低K+ 、低 Na+ 和低 Cl-、的患者采用 PE联合 DPMAS 治疗的方法，以避免电解质紊乱情况加重。
本研究结果显示，联合治疗组患者治疗结束24h 后血清 TBIL、ALT 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义 (P <0.05)，由此表明，PE联合DPMAS治疗能明显改善患者肝功能。两组患者治疗结束24h后MELD评分均下降，联合治疗组患者有效率较高，由此表明，PE联合DPMAS治疗有一定的效果。PE与DPMAS联合治疗的优点是血浆置换量小，这为SHB患者进行有效的人工肝治疗创造了条件。两组患者治疗结束24h后MELD评分均有所下降，在一定程度上改善了短期预后，对下一步治疗的选择有一定指导意义。目前，临床上对 SHB 患者的治疗主要是采用 PE，但如果对于肝功能未得到完全补偿的严重肝脏炎症患者，其疗效较差，并且对患者治疗后的近期疗效评估指标尚无统一标准。因此，本研究采用PE联合DPMAS的方法对患者进行治疗，并通过对患者治疗前后血清TBIL、ALT 水平及生化功能指标进行比较来对近期疗效进行有效评估，准确性较高。
综上所述，PE联合DPMAS可有效治疗SHB，同时可以改善患者血清 Cr、K+ 、Cl-及TBIL、ALT水平，值得临床推广应用。
参考文献：李冬梅,罗强,刘海波. 血浆置换术联合双重血浆分子吸附系统在重型乙型肝炎中的疗效观察[J]. 检验医学与临床,2022,19(06):762-765.
重症乙型肝炎(SHB)是一种严重的短期肝功能损害性疾病，由多种因素引起，导致毒性代谢产物积聚，肝细胞损伤和坏死增加，肝衰竭甚至诱发多器官衰竭,危及患者安全。SHB 具有病情严重，进展迅速，病死率高的特点，且传统医学治疗效果不理想，但近年来非生物人工肝治疗取得了较好的临床效果。通过血液净化保持患者内环境稳定，减少胆红素和氨的积累，可以在一定程度上改善患者预后。血浆置换术(PE)是较为常用的一种人工肝治疗方法，可以有效补充患者机体凝血因子和清蛋白(ALB)，使患者肝功能得到改善，但患者血浆需要量较大，不良反应较多。双重血浆分子吸附系统(DPMAS)可选择性抑制炎症介质、细胞因子、内毒素和活化补体的分泌，增加肝细胞再生的能力。本研究选取2017年1月至2018年12月收治的112例 SHB患者作为研究对象，探讨 PE联合 DPMAS治疗SHB的短期疗效及总胆红素(TBIL)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平变化情况，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2017年1月至2018年12月的112例 SHB 患者作为研究对象，分为联合治 疗 组 和 对 照 组。联 合 治 疗 组 56 例，其 中 男 27例，女29例。
纳入标准： (1)入选病例均符合《肝衰竭诊治指南(2012年版)》的标准；(2)TBIL>171μmol/mL，凝血酶原活动度<40%；(3)所有患者均知情同意并签署知情同意书。
排除标准：(1)合并有恶性肿瘤、自身免疫性疾病、甲状腺疾病；(2)2周内应用过抗菌药物的患者；(3)严重肾功能异常、血液系统疾病患者；(4)严重精神疾病患者。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
两组患者均接受常规保肝和抗病毒等治疗。
对照组患者采用 PE治疗：股静脉穿刺，心电图监测下建立体外循环,采用低分子肝素抗凝治疗。采用 PlasmaFluxP2干式血浆过滤器分离血浆，血泵流速为100 mL/min，血液分数为血液流速的20%~25%，保留细胞成分，将2000-3000mL新鲜冷冻血浆与细胞组分混合，回输至患者体内，治疗3h。
联合治疗组患者采用 PE 联合 DPMAS 治疗：患者分离血浆方法与对照组相同，采用一次性 BS330胆红素吸附器，HA330-Ⅱ血液灌流器（健帆）进行双重吸附与血细胞混合，回输至患者体内，再用 PE处理；置换1000~2000mL血浆，治疗时间为4.5h。
1.3 观察指标
治疗前、治疗结束24h后(治疗24h后血液指标分布趋于稳定)取患者外周静脉血10mL，并检测患者肌酐(Cr)、K+ 、Cl- 、TBIL及 ALT 水平；比较两组患者治疗前后终末期肝病模型(MELD)评分、有效率及不良反应发生情况。
1.4 近期疗效判定
临床近期治疗有效指标：(1) HE级别降低；(2)消化道症状改善；(3)血清 TBIL水平降低；(4)MELD评分下降。否则治疗无效。
1.5 统计学处理
采用 SPSS19.0统计软件进行数据分析处理。符合正态分布的计量资料以 x±s 表示，两组间比较采用t 检验；MELD 评分以 M (P25, P75)表示，采用 Wilcoxon秩和检验进行比较，检验水准α=0.05。以P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结 果
2.1 两组患者治疗前后生化功能指标水平比较
两组患者治疗前 Cr、K+ 、Cl- 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；联合治疗组患者治疗结束24h后 Cr、K+ 、Cl-水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两 组 患 者 治 疗 前 后 血 清 TBIL、ALT 水平比较
两组患者治疗前 TBIL、ALT 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；联合治疗组患者治疗结束24h后血清 TBIL、ALT 水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 两组患者治疗前后 MELD 评分比较
联合治疗组患者治疗结束24h后 MELD 评分中位数从27 分下降至22 分，与治疗前比较，差异有统计学意义 (P<0.05)；对照组患者治疗结束24h后 MELD 评分也有所下降，但明显高于联合治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4 两组患者有效率比较
联合治疗组患者有效率为82.14%，对照组患者有效率为75.00%，两组患者有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
2.5 两组患者不良反应比较
联合治疗组患者有3 例(5.35%)出现头晕、恶心，对照组患者有 2 例 (3.57%)出现头晕、恶心，两组患者治疗后不良反应发生率比较，差异无统计学意义 (χ2 =0.211,P = 0.646)。
3. 结 果
SHB患者肝细胞坏死，胆红素和炎症因子积聚，从而导致体内稳态损伤，加重肝细胞损伤程度。目前，肝衰竭尚无特效治疗方法，临床病死率较高。人工肝血液净化技术是一种通过外部机械、物理、化学或生物装置临时替代肝功能的方法，以协助治疗肝功能障碍或相关疾病。
PE可以有效去除患者血浆中的毒素，调节内环境紊乱，起到延缓疾病恶化的作用。然而，对于肝功能未得到完全补偿的严重肝脏炎症患者，PE治疗无明显效果。有研究显示，PE和 DPMAS 联合治疗重症肝炎患者可以明显改善肝功能，同时还可减少血浆消耗，在一定程度上缓解了目前血浆不足的情况。DPMAS是一系列基于PE的血浆胆红素吸附剂和树脂血液灌流器，以增强血浆胆红素和炎症因子的吸附能力，最后将血浆和血细胞混合并返回给患者，胆红素清除能力增强，但可能引起轻度凝血功能异常。
本研究结果表明，联合治疗组患者治疗结束24h后 Cr、K+ 、Cl-水平均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)，由此表明，PE联合 DPMAS治疗在改善电解质方面效果明显。SHB患者治疗期间经常发生电解质紊乱，水和钠潴留，对低钠的矫正作用较差。因此，建议对治疗前低K+ 、低 Na+ 和低 Cl-、的患者采用 PE联合 DPMAS 治疗的方法，以避免电解质紊乱情况加重。
本研究结果显示，联合治疗组患者治疗结束24h 后血清 TBIL、ALT 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义 (P <0.05)，由此表明，PE联合DPMAS治疗能明显改善患者肝功能。两组患者治疗结束24h后MELD评分均下降，联合治疗组患者有效率较高，由此表明，PE联合DPMAS治疗有一定的效果。PE与DPMAS联合治疗的优点是血浆置换量小，这为SHB患者进行有效的人工肝治疗创造了条件。两组患者治疗结束24h后MELD评分均有所下降，在一定程度上改善了短期预后，对下一步治疗的选择有一定指导意义。目前，临床上对 SHB 患者的治疗主要是采用 PE，但如果对于肝功能未得到完全补偿的严重肝脏炎症患者，其疗效较差，并且对患者治疗后的近期疗效评估指标尚无统一标准。因此，本研究采用PE联合DPMAS的方法对患者进行治疗，并通过对患者治疗前后血清TBIL、ALT 水平及生化功能指标进行比较来对近期疗效进行有效评估，准确性较高。
综上所述，PE联合DPMAS可有效治疗SHB，同时可以改善患者血清 Cr、K+ 、Cl-及TBIL、ALT水平，值得临床推广应用。
参考文献：李冬梅,罗强,刘海波. 血浆置换术联合双重血浆分子吸附系统在重型乙型肝炎中的疗效观察[J]. 检验医学与临床,2022,19(06):762-765.
