研究结论 | 疗程化应该做几次？这是一个问题
发布时间：2024-09-04
对于慢加急性肝衰竭（ACLF），多个学术组织提出了各自的定义。尽管各方定义不尽相同，但均认为ACLF的关键特征之一是凝血功能异常，尤其是凝血酶原时间国际标准化比值（PT-INR）升高，同时这也是中国等东方国家ACLF分期的最重要标准之一。【注：我国肝衰竭诊治指南2018版中临床诊断标准包括：PTA≤40%(或INR≥1.5)[1]】
随着众多专家团队对ACLF研究的深入，目前已经有若干预测模型，旨在筛选出可能从人工肝治疗中获益的ACLF患者亚组，但通常涉及指标较多，计算相对复杂。而PT-INR是一个简单易用的指标，且与ACLF的严重程度密切相关。对于它是否有能力筛选出更适合的亚组，此前尚未有详细研究。
2024年5月，四川大学华西医院研究团队发表了一篇题为《Outcome of patients with different stages of acute-on-chronic liver failure treated with artificial liver support system》的研究结果，刊登于Frontiers in Medicine（IF=3.1）。研究表明PT-INR分期是ACLF患者90天死亡率的独立危险因素,人工肝治疗次数是ACLF患者90天死亡率的独立保护因素[2]。研究结果支持 3-5 次人工肝治疗作为大多数ACLF患者的早期积极治疗，为临床决策提供了新的依据。
研究目的
研究团队先前进行了一项采用局部枸橼酸抗凝的人工肝治疗的研究，在此基础上进行了二次数据分析，以评估PT-INR识别出适合接受人工肝治疗的 ACLF 患者亚组的能力。
研究设计
患者选择流程图
结果
1、ACLF患者分期与90天死亡风险的关系
-
统计分析表明：PT-INR分期是ACLF患者90天死亡率的独立危险因素；
-
ACLF早、中、晚期患者的90天死亡风险均高于ACLF前期患者；
-
ACLF前、早、中期患者的90天死亡风险低于晚期患者；
-
中期患者的90天死亡风险与早期患者相似；
-
早期至中期ACLF患者的90天死亡风险高于前期ACLF患者。
2、人工肝疗程与90天死亡风险的关系
-
统计分析表明：人工肝治疗次数是ACLF患者90天死亡率的独立保护因素；
-
总体而言，接受3-5次或接受≥6次治疗的患者90天死亡风险均低于接受1-2次治疗的患者；
-
对于晚期ACLF患者，接受≥6次治疗的患者90天死亡风险低于接受3-5次治疗的患者。
讨论
在这项回顾性队列研究中，发现PT-INR分期是接受人工肝治疗的ACLF患者90天死亡率的独立危险因素。与晚期患者相比，前、早、中期ACLF患者的90天死亡风险较低。
本研究简化了ACLF的分期，前、早、中期ACLF患者对人工肝治疗反应良好。ACLF分期可作为临床筛查的初步方法，前、早、中期(PT-INR < 2.5)可能更适合人工肝治疗。
多因素分析发现：人工肝治疗次数是ACLF患者90天死亡率的独立保护因素。3-5次人工肝治疗可显著降低90天死亡风险，≥6次人工肝治疗可改善重症患者的预后。根据此前的一项前瞻性纵向队列研究，ACLF发生后90天是长期预后的关键时间点。这些结果支持在大多数ACLF患者中应用3-5次人工肝治疗作为早期积极治疗。对≥6次人工肝治疗无效的ACLF患者应及时安排肝移植。
结论
前、早、中期的ACLF患者可能更适合人工肝治疗。ACLF患者应用3-5个疗程的人工肝治疗是合理的。
参考文献：
1. 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组, 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南(2018年版) [J] . 中华传染病杂志, 2019, 37(1) : 1-9.
2. Ma Y, Xu Y, Du L, Bai L, Tang H. Outcome of patients with different stages of acute-on-chronic liver failure treated with artificial liver support system. Front Med (Lausanne). 2024;11:1381386. Published 2024 May 17.
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对于慢加急性肝衰竭（ACLF），多个学术组织提出了各自的定义。尽管各方定义不尽相同，但均认为ACLF的关键特征之一是凝血功能异常，尤其是凝血酶原时间国际标准化比值（PT-INR）升高，同时这也是中国等东方国家ACLF分期的最重要标准之一。【注：我国肝衰竭诊治指南2018版中临床诊断标准包括：PTA≤40%(或INR≥1.5)[1]】
随着众多专家团队对ACLF研究的深入，目前已经有若干预测模型，旨在筛选出可能从人工肝治疗中获益的ACLF患者亚组，但通常涉及指标较多，计算相对复杂。而PT-INR是一个简单易用的指标，且与ACLF的严重程度密切相关。对于它是否有能力筛选出更适合的亚组，此前尚未有详细研究。
2024年5月，四川大学华西医院研究团队发表了一篇题为《Outcome of patients with different stages of acute-on-chronic liver failure treated with artificial liver support system》的研究结果，刊登于Frontiers in Medicine（IF=3.1）。研究表明PT-INR分期是ACLF患者90天死亡率的独立危险因素,人工肝治疗次数是ACLF患者90天死亡率的独立保护因素[2]。研究结果支持 3-5 次人工肝治疗作为大多数ACLF患者的早期积极治疗，为临床决策提供了新的依据。
研究目的
研究团队先前进行了一项采用局部枸橼酸抗凝的人工肝治疗的研究，在此基础上进行了二次数据分析，以评估PT-INR识别出适合接受人工肝治疗的 ACLF 患者亚组的能力。
研究设计
患者选择流程图
结果
1、ACLF患者分期与90天死亡风险的关系
-
统计分析表明：PT-INR分期是ACLF患者90天死亡率的独立危险因素；
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ACLF早、中、晚期患者的90天死亡风险均高于ACLF前期患者；
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ACLF前、早、中期患者的90天死亡风险低于晚期患者；
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中期患者的90天死亡风险与早期患者相似；
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早期至中期ACLF患者的90天死亡风险高于前期ACLF患者。
2、人工肝疗程与90天死亡风险的关系
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统计分析表明：人工肝治疗次数是ACLF患者90天死亡率的独立保护因素；
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总体而言，接受3-5次或接受≥6次治疗的患者90天死亡风险均低于接受1-2次治疗的患者；
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对于晚期ACLF患者，接受≥6次治疗的患者90天死亡风险低于接受3-5次治疗的患者。
讨论
在这项回顾性队列研究中，发现PT-INR分期是接受人工肝治疗的ACLF患者90天死亡率的独立危险因素。与晚期患者相比，前、早、中期ACLF患者的90天死亡风险较低。
本研究简化了ACLF的分期，前、早、中期ACLF患者对人工肝治疗反应良好。ACLF分期可作为临床筛查的初步方法，前、早、中期(PT-INR < 2.5)可能更适合人工肝治疗。
多因素分析发现：人工肝治疗次数是ACLF患者90天死亡率的独立保护因素。3-5次人工肝治疗可显著降低90天死亡风险，≥6次人工肝治疗可改善重症患者的预后。根据此前的一项前瞻性纵向队列研究，ACLF发生后90天是长期预后的关键时间点。这些结果支持在大多数ACLF患者中应用3-5次人工肝治疗作为早期积极治疗。对≥6次人工肝治疗无效的ACLF患者应及时安排肝移植。
结论
前、早、中期的ACLF患者可能更适合人工肝治疗。ACLF患者应用3-5个疗程的人工肝治疗是合理的。
参考文献：
1. 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组, 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南(2018年版) [J] . 中华传染病杂志, 2019, 37(1) : 1-9.
2. Ma Y, Xu Y, Du L, Bai L, Tang H. Outcome of patients with different stages of acute-on-chronic liver failure treated with artificial liver support system. Front Med (Lausanne). 2024;11:1381386. Published 2024 May 17.
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