血液净化在突发中毒事件导致的急性肾损伤中的应用

发布时间:2016-09-29

发布时间:2013-03-07

    现今中国已进入高速发展阶段,安全隐患亦日益突出,化学物质污染已经成为严重危害人民健康、影响社会稳定的公共卫生问题。肾脏是体内代谢废物、药物和外来化学物质的主要排泄器官,其本身某些生理及解剖特点(如血流量丰富、浓缩及重吸收功能、排泄功能、丰富的血管内皮网等)更使肾脏容易遭受化学性物质的损伤。因此关注突发中毒事件导致的急性肾损伤十分重要。
   一、突发中毒导致急性肾损伤的主要发病机制
   具有肾脏毒性的化学物质约二、三百种,有的具有直接肾脏毒性,有的则通过溶血、横纹肌溶解、免疫反应、肾小管内形成结晶等间接途径,造成肾脏损伤。其主要种类为生物性毒素、重金属、有机溶剂、农药、合成染料、酚类、醇类、醚类、酮类、醛类、有机酸类、硫醇、酰胺、腈化物、氮杂环等。临床工作中,最多见的肾毒性化合物乃是药物,而生活中,各种环境性或职业性毒物引起的肾脏损害事件不断增多,故需要进行认真鉴别
   1.中毒:为直接损伤作用,与暴露强度(剂量×时间)有密切关系。具体原因可能与下列生化过程有关:1、化学物质与生物膜结构结合,或与必需金属竞争配体,造成膜功能及结构损伤;2、引起细胞必需元素平衡失调、与酶蛋白结合或与酶竞争受体,导致酶活性抑制;3、造成细胞内钙超载,激活钙离子介导的某些生化过程,导致脂质过氧化损伤;4、激活自由基生成或转化过程,诱导脂质过氧化,此过程可能是中毒性损伤最重要的致病环节,并可能是各种疾病的共同损伤途径。经年的研究还发现,线粒体也是化学物毒性的主要靶部位,可引起其通透性改变。氧利用障碍、过量氧自由基生成等,从而导致细胞损伤,甚至凋亡、坏死。
   2.血液循环障碍:1、血中出现大量外源性化学物质或溶血、肾小管内出现细胞溃解物、肾间质炎症、过敏性血管炎等,均可反射性引起血管痉挛,而使肾血流骤减。2、管型、结晶物、细胞溃解物等堵塞肾小管,引起间质性水肿、血管压迫、血液循环障碍。3、中毒造成肾小管重吸收功能障碍,通过管球反馈机制引起肾动脉收缩,使肾组织缺血缺氧,导致肾脏脂质过氧化。
几乎所有的致病因素皆能通过直接或间接途径造成肾脏血液循环障碍,故缺血机制在化学性肾脏损伤中也有重要地位,研究表明,约有60%急性肾小管坏死系因肾脏血液循环未得到及时纠正所致。
   3.机械性压迫 肾小管内出现化学物结晶、溶血或肌溶解致血细胞管型堵塞肾小管;色素蛋白和TH蛋白聚合沉淀加重小管堵塞;有些堵塞物本身的理化性质可直接导致肾小管坏死。
   4.免疫反应 不少化学物质通过此机制引起急性肾小球肾炎、间质性肾炎等,造成肾损害,是化学损伤的重要机制。
   二、突发中毒导致的急性肾损伤的临床过程
   1.少尿型 由于中毒物质的不同导致急性肾衰竭的病程长短不一,病情严重程度亦各不同:但同一病期,临床征象并无多大差异。整个病程可分成3个阶段,即:①起始期 从接触毒物至发生少尿,氨基糖苷类抗生素中毒起始期较短,四氯化碳中毒发生输尿管周围纤维化引起肾衰病程较长,有时到1~9周;②持续期 表现为少尿期,平均8~15天。此期患者表现为进行性氮质血症,血肌酐尿素氮升高。易出现水钠储留导致充血性心衰。电解质代谢紊乱,常高钾、稀释性低钠血症、低血钙、高血磷。代谢性酸中毒;③恢复期 利尿开始是急性肾损伤第一个好转的指标。
   2.非少尿型大多数中毒导致的急性肾衰竭的患者呈少尿或无尿;少数患者尿量正常或多尿,此类患者在尿量正常或多尿的同时血中尿索氮及肌酐逐渐增加,肌酐廓清率减退,此种肾衰竭往往诱发于肾毒性药物、中毒导致的休克及出血。临床表现与少尿性肾损伤相仿.尿量不减少的原囚有3种解释:①各肾单位受损程度不同,小部分肾单位的肾小球滤过功能存在,但肾小管重新吸收功能显著障碍;②所有肾单位受损程度相似,但肾小管重新吸收功能障碍在比例上远较肾小球滤过功能降低程度为重;③肾髓质深部形成高渗状态的能力降低,致使髓袢滤液中水分重吸收减少。一般认为,非少尿型较少尿型临床表现轻,高钾血症常不需要透析治疗。临床上有许多非少尿型肾衰竭被忽视.因此有人认为,只有经常注意检查肾功能,才能帮助助诊断。
   三、突发中毒导致的急性肾损伤的诊断
   ①患者有毒物接触史;②临床上有少尿或无尿、氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒等肾衰竭的表现,肾小球滤过功能(以肌酐清除率表示)下降达正常值的50%以下即可诊断。注意与中毒伴慢性肾衰竭鉴别。馒性肾衰竭具有以下特点:①既往有慢性肾脏病史,平时有夜尿增多现象;②患者呈慢性病容、贫血严重(血红蛋白多在80g/L以下),有尿毒症心血管并发症、骨病或神经病变等;③B超检查示双肾缩小,结构紊乱;④常伴有甲状旁腺功能亢进,血生化检查出现低钙高磷血症。
   四、突发中毒导致急性肾损伤的治疗
   1.排除毒物积极排除体内余留的毒性物质,并使用有效的拮抗剂。
   2.抢救积极抢救危重患者,预防休克的发生,如已发生休克伴有功能性急性肾衰竭时,应及时采用抗休克措施,迅速恢复有效循环血量,使肾血流量和GFR恢复正常,以利肾功能的恢复。如通过尿液分析,发现患者已发生急性肾小管坏死所致的急性肾衰竭时,应按急性肾衰竭的治疗原则进行处理。
   3.少尿期的治疗:1、严格控制液体出入量。2、处理高钾血症。3、控制酸中毒4、控制氮质血症。5、积极抗感染。6、 血液净化疗法 :包括血液透析、腹膜透析、 血液灌流 、血浆置换、血液滤过等。液灌流、血浆置换、血液滤过等。 血液净化 在中毒中的治疗作用包括以下几个方面:维持及替代重要脏器的功能,特别是肾脏的功能;维持正常内环境的平衡;更重要的是清除毒物,减少毒性。根据中毒物质不同,选择合适的血液净化方式。
   血液透析  通过弥散清除毒素,可在短期内有效地排出体内堆积的代谢产物,纠正水电解质、酸碱平衡紊乱,治疗心功能衰竭、肺水肿、酸中毒、高血钾等并发症,促进肾功能恢复。血液透析可清除的毒物主要是分子量较小、不与血浆蛋白结合、亦未积聚于某一特定器官的物质,常见如巴比妥类等镇静安眠药物、非那西丁等解热镇痛药,磺胺类、青霉素及氨基糖类抗生素、卤化物、海洛因、乙醇、砷等。但对铅、汞等金属,因其易与蛋白结合,故透析效果较差。
   血液灌流  是血液借助于体外循环,通过吸附装置(灌流器)清除外源性或内源性毒物,达到血液净化的一种方法。根据灌流器的不同可分为树脂灌流器和活性炭灌流器两种。 树脂灌流器 以大孔高分子树脂作为吸附剂,其吸附特点是吸附容量大,吸附速度快,生物相容性好。活性炭灌流器机械强度较差,容易脱落炭粒直接与血液接触,引起溶血和微血管损害,使用前必须经包膜处理。血液灌流对多种化合物都有很强大的亲和力,受蛋白结合率影啊较小,适用于脂溶性毒物及与蛋白结合的毒物。对大多数药物和外源性毒物而言,血液灌流由于血液透析。血液灌流清除的药物或毒物有:①安眠药、短效巴比妥类等;②解热镇痛药;③抗精神失常药;④心血管药如地高辛等;⑤抗菌药;⑥抗肿瘤药;⑦毒物:灭鼠药、毒覃、有机氯等。
   血浆置换  是利用血细胞分离机,在体外将患者的血液分离成血浆和血细胞成分,然后弃去含有害致病物质的血浆,用等量的置换液代替,再把血细胞成分和血浆置换液一起回输到患者的体内。各种原因引起的中毒:毒蕈碱中毒、毒蘑菇中毒、有机磷农药中毒、急性药物中毒、毒鼠强中毒、急性重金属中毒(如砷化氢中毒)、毒蛇咬伤中毒以及食物中毒等均可行血浆置换,以便迅速清除患者体内的毒素,不论毒素是与蛋白质,血脂结合,还是溶解在患者的血浆中,血浆置换都可以直接将毒素清除,尤其是与蛋白质、血脂结合的毒素,效果更佳。
    连续性血液净化   是指所有连续、缓慢清除水分和溶质的治疗方式总称,包括连续性动静脉血液滤过(CAVH)、连续性静脉血液滤过(CVVH)、连续性血液透析滤过(CVVHDF)等。是通过对流的原理清除体内大、中及小分子毒索,纠正水、电解质和酸碱平衡的紊乱。因连续性血液净化可清除体内的炎症介质、调节免疫、稳定内环境,其在临床上的应用已不局限于简单的肾衰竭替代治疗,而越来越多地应用于中毒导致的多器官功能障碍综合征(MODS)、全身炎症反应综合症(SIRS)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、重症急性坏死性胰腺炎(SAP)等危重患者的救治,并取得了明显的疗效。
   血浆置换与血液滤过的联合治疗   即在血浆置换完成后,再配合血液滤过或血液透析滤过治疗。这一联合的优点是:先行的血浆置换,可在短时间内去除较大量的血浆中各种相对分子质量、不同溶解性的毒素,后续的血液净化治疗再去除部分条件性或选择性毒性物质以及炎性介质和中分广物质,这样可使毒素去除量更大,范围更广;血浆置换引起的水、电解质和酸碱改变可经后续的治疗予以调整,血浆胶体渗透压的急剧变化及水钠猪留等血浆置换的不良反应可大幅度下降;血浆置换输入的较大量的抗凝剂可以予以清除;首先置换补充的凝血因子可减少后续治疗出血的风险。此外,血浆置换十血液灌流,血液滤过十血液灌流,血液灌流+血液透析,血浆置换十分子吸附循环等方法也被国内外众多学者采用。
   4.多尿期的治疗 前一两天仍按少尿期的治疗原则处理。尿量明显增多后注意水电解质尤其是钾的平衡。
   5.恢复期的治疗 继续病因治疗,注意营养。
   6.其他处理 出现感染、出血等合并症是对症治疗。


TOP
微信二维码 微博二维码