血液灌流在肝病领域的应用
发布时间:2016-09-29
发布时间:2011-04-11
一、重型肝病的治疗
⑴ 病因及对症支持治疗(多不能替代肝功能)
支持治疗 纠正水电解质、酸碱失衡 §保护肝细胞,促进肝细胞再生
减轻肝脏炎症 防治继发感染
⑵ 肝移植;⑶ 人工肝:提供暂时支持,以期肝细胞再生;肝移植围手术期的肝功能支持
二、
人工肝
支持系统(Artificial liver support system)
1956年Sorrention首次提出“人工肝”的概念:通过一个体外的机械或物理的装置,担负起暂时辅助或代替严重病变的肝脏的功能,清除各种有害的 物质,代偿肝脏的代谢功能,从而使肝细胞得以再生直至肝脏功能部分或全部恢复或等待机会得以进行肝脏移植。
人工肝根据其组成和性质主要可分为:
非生物型人工肝(物理型) 生物型人工肝 混合型人工肝
非生物型人工肝采用的血液净化技术:
血液透析 (hemodialysis) 血液滤过 (hemofiltration)
血液灌流 (hemoperfusion) 血浆置换 (plasma exchange)
1、血液透析(HD)
清除范围:小分子物质
治疗的缺陷:
①清除毒素效力有限 ②不良反应:低血压;消化道出血;SEPSIS;失衡综合征-渗透性脑水肿
注:现不作为一种人工肝模式单独使用
2、血液滤过(HF)
清除范围:中分子物质
治疗的缺陷:大量滤过液的滤出可引起氨基酸、蛋白质、生长激素和其它一些低分子激素的丢失。
3、血浆置换(PE)的缺点:
①需要大量新鲜冷冻血浆; ②可能带来新的病毒感染;③少数出现过敏反应;④清除了血液中的活性物质,不利于肝细胞的再生;⑤冷冻血浆中含有大量柠檬酸,影响肝细胞的能量代谢和再 生;⑥对肝性脑病及肝肾综合征疗效不肯定。PE治疗后,血中降低的致病介质还可以重新升高,因为病因短期难以清除,机体将不断产生该介质,致病介质在不但 在血中有,在体液中也存在,PE只能清除血中的部分,在体液当中的部分是不能清除的。
4、
血液灌流
(HP)的临床应用——治疗肝病
①肝性脑病
血液灌流可以清除氨、假性神经递质,如羟乙醇胺、游离脂肪酸、酚、硫醇、芳香族氨基酸,并可提高支链与芳香族氨基酸的比例,增加脑脊液中cAMP的含量,从而改善脑内能量的代谢,促使肝昏迷患者苏醒。
②急慢性肝衰竭:以早中期介入为好。不可逆性——使患者存活、纠正代谢紊乱、提高肝移植的成功率;可逆性——使肝细胞得以再生,从而避免肝移植。
③重型肝病伴有系统性炎性反应综合征
血液灌流对内毒素、细胞因子有较好的清除作用,可使患者的中毒症状显著改善。
④肝功能衰竭引起的MODS:联合多种血液净化技术可有效清除各种炎性介质及其他各种毒素,调节内环境、保护重要脏器。
⑤高胆红素血症、顽固性胆汁淤积及瘙痒
血液灌流可有效降低胆红素和胆汁酸,辅助缓解患者的中毒及瘙痒症状,而且不需补充异体血浆等血制品,没有血浆过敏、血制品潜在感染等危险。
☆
HA树脂
吸附人工肝支持系统优势:
① 清除多种肝衰竭毒素 对肝功能衰竭患者血液中的内毒素、肿瘤坏死因子、白细胞介素等炎症介质有明显的吸附作用,同时对胆红素、胆汁酸、血氨、芳香族氨基酸、脂肪酸等也具有良好的清除作用。
② 按疗程治疗疗效稳定 肝病专家普遍建议应用HA330-Ⅱ树脂血液灌流器做人工肝支持治疗的合理疗程:3~5次治疗为1个疗程,每1~2天治疗1次,治疗间隔时间可以根据患者情况酌情调整。每次使用1支。每个病人至少治疗1个疗程。按疗程治疗可达到全面净化内环境,使病情逐步缓解与稳定,反跳轻微。
③ 使用方便,治疗方式灵活。既可单独应用单泵或透析机做全血吸附,也可联合人工肝机做血浆吸附,适合多种治疗方式。
④ 良好的血液相容性和吸附性能 全国各级医院临床使用表明:HA330-Ⅱ树脂血液灌流器具有良好的血液相容性和满意的吸附效率,临床治疗安全、有效。
生物型人工肝:是以人工培养肝细胞为基础的体外生物人工肝支持系统。
混合型人工肝:即物理型人工肝和生物型人工肝相结合。
非生物型人工肝治疗适应症:
①重症肝炎 ②肝功能衰竭 ③肝性脑病 ④高胆红素血症 ⑤其他
临床意义:
①遏制病情进展,促进肝脏自发恢复 ②部分代偿衰竭肝脏的基本功能
③减轻内毒素和炎性细胞因子水平 ④改善肝移植患者的术前条件
⑤肝移植术中及术后重要的支持治疗 ⑥特殊应急情况下的辅助治疗手段
与生物人工肝联用
作用:1、加强解毒 2、保护反应器中的肝细胞
☆常用人工肝治疗模式:
1、单泵全血/血浆灌流; 2、全血吸附联合透析/滤过;3、血浆置换加吸附(人工肝机)
PE+HP的理论依据:
1、能弥补PE的不足,利用PE的优势,提高整体疗效
2、能够最大限度地清除血液、体液(组织液)当中致病介质
3、能够较长时间地维持内环境的稳定,有利于肝细胞的恢复、再生
PE+HP的适应证:
1、肝性脑病 2、重肝伴有严重感染
3、胆汁淤积、严重或顽固性黄疸 4、重肝伴多器官功能衰竭
在重肝治疗中的作用:
①先进行的血浆置换迅速降低了血液中的各种毒素,便于组织液中毒素迅速进入血液,后续的树脂吸附清除血液中的毒素更彻底(减少致病因素,减轻肝脏负担,为肝细胞的再生创造良好的内环境等)。
②补充有用的物质:凝血因子,白蛋白等。
③减少了血浆的用量,减少血浆置换不良反应的发生。
④特别需要指出的是重症肝炎患者在应用HA血液灌流器治疗后,在肝性脑病的转醒上与未用树脂吸附的对照组总体比较有明显差异,尤其在Ⅱ度肝性脑病的转醒上。尽管Ⅲ度肝性脑病的治疗总体上差异不大,但Ⅲ度肝性脑病刚出现24小时内即予治疗,还是能取得满意效果。
4、连续性血浆滤过吸附(CPFA); 5、MARS 人工肝治疗系统(分子吸附再循环);
6、连续白蛋白透析吸附(CAPS); 7.连续血浆透析吸附治疗;
8、混合型人工肝
☆不同吸附树脂比较
中性大孔吸附树脂 离子交换树脂 吸附机理 范德华力 化学电荷 化学性质 中性、不带电荷 阴离子或阳离子 吸附特点 相对特异 比较特异 吸附容量 比表面积、孔径 基团的特性及数量 治疗方法 全血或血浆吸附 仅能做血浆吸附 离子平衡 无影响 有影响 生物相容性 好 差
一、重型肝病的治疗
⑴ 病因及对症支持治疗(多不能替代肝功能)
支持治疗 纠正水电解质、酸碱失衡 §保护肝细胞,促进肝细胞再生
减轻肝脏炎症 防治继发感染
⑵ 肝移植;⑶ 人工肝:提供暂时支持,以期肝细胞再生;肝移植围手术期的肝功能支持
二、
人工肝
支持系统(Artificial liver support system)
1956年Sorrention首次提出“人工肝”的概念:通过一个体外的机械或物理的装置,担负起暂时辅助或代替严重病变的肝脏的功能,清除各种有害的 物质,代偿肝脏的代谢功能,从而使肝细胞得以再生直至肝脏功能部分或全部恢复或等待机会得以进行肝脏移植。
人工肝根据其组成和性质主要可分为:
非生物型人工肝(物理型) 生物型人工肝 混合型人工肝
非生物型人工肝采用的血液净化技术:
血液透析 (hemodialysis) 血液滤过 (hemofiltration)
血液灌流 (hemoperfusion) 血浆置换 (plasma exchange)
1、血液透析(HD)
清除范围:小分子物质
治疗的缺陷:
①清除毒素效力有限 ②不良反应:低血压;消化道出血;SEPSIS;失衡综合征-渗透性脑水肿
注:现不作为一种人工肝模式单独使用
2、血液滤过(HF)
清除范围:中分子物质
治疗的缺陷:大量滤过液的滤出可引起氨基酸、蛋白质、生长激素和其它一些低分子激素的丢失。
3、血浆置换(PE)的缺点:
①需要大量新鲜冷冻血浆; ②可能带来新的病毒感染;③少数出现过敏反应;④清除了血液中的活性物质,不利于肝细胞的再生;⑤冷冻血浆中含有大量柠檬酸,影响肝细胞的能量代谢和再 生;⑥对肝性脑病及肝肾综合征疗效不肯定。PE治疗后,血中降低的致病介质还可以重新升高,因为病因短期难以清除,机体将不断产生该介质,致病介质在不但 在血中有,在体液中也存在,PE只能清除血中的部分,在体液当中的部分是不能清除的。
4、
血液灌流
(HP)的临床应用——治疗肝病
①肝性脑病
血液灌流可以清除氨、假性神经递质,如羟乙醇胺、游离脂肪酸、酚、硫醇、芳香族氨基酸,并可提高支链与芳香族氨基酸的比例,增加脑脊液中cAMP的含量,从而改善脑内能量的代谢,促使肝昏迷患者苏醒。
②急慢性肝衰竭:以早中期介入为好。不可逆性——使患者存活、纠正代谢紊乱、提高肝移植的成功率;可逆性——使肝细胞得以再生,从而避免肝移植。
③重型肝病伴有系统性炎性反应综合征
血液灌流对内毒素、细胞因子有较好的清除作用,可使患者的中毒症状显著改善。
④肝功能衰竭引起的MODS:联合多种血液净化技术可有效清除各种炎性介质及其他各种毒素,调节内环境、保护重要脏器。
⑤高胆红素血症、顽固性胆汁淤积及瘙痒
血液灌流可有效降低胆红素和胆汁酸,辅助缓解患者的中毒及瘙痒症状,而且不需补充异体血浆等血制品,没有血浆过敏、血制品潜在感染等危险。
☆
HA树脂
吸附人工肝支持系统优势:
① 清除多种肝衰竭毒素 对肝功能衰竭患者血液中的内毒素、肿瘤坏死因子、白细胞介素等炎症介质有明显的吸附作用,同时对胆红素、胆汁酸、血氨、芳香族氨基酸、脂肪酸等也具有良好的清除作用。
② 按疗程治疗疗效稳定 肝病专家普遍建议应用HA330-Ⅱ树脂血液灌流器做人工肝支持治疗的合理疗程:3~5次治疗为1个疗程,每1~2天治疗1次,治疗间隔时间可以根据患者情况酌情调整。每次使用1支。每个病人至少治疗1个疗程。按疗程治疗可达到全面净化内环境,使病情逐步缓解与稳定,反跳轻微。
③ 使用方便,治疗方式灵活。既可单独应用单泵或透析机做全血吸附,也可联合人工肝机做血浆吸附,适合多种治疗方式。
④ 良好的血液相容性和吸附性能 全国各级医院临床使用表明:HA330-Ⅱ树脂血液灌流器具有良好的血液相容性和满意的吸附效率,临床治疗安全、有效。
生物型人工肝:是以人工培养肝细胞为基础的体外生物人工肝支持系统。
混合型人工肝:即物理型人工肝和生物型人工肝相结合。
非生物型人工肝治疗适应症:
①重症肝炎 ②肝功能衰竭 ③肝性脑病 ④高胆红素血症 ⑤其他
临床意义:
①遏制病情进展,促进肝脏自发恢复 ②部分代偿衰竭肝脏的基本功能
③减轻内毒素和炎性细胞因子水平 ④改善肝移植患者的术前条件
⑤肝移植术中及术后重要的支持治疗 ⑥特殊应急情况下的辅助治疗手段
与生物人工肝联用
作用:1、加强解毒 2、保护反应器中的肝细胞
☆常用人工肝治疗模式:
1、单泵全血/血浆灌流; 2、全血吸附联合透析/滤过;3、血浆置换加吸附(人工肝机)
PE+HP的理论依据:
1、能弥补PE的不足,利用PE的优势,提高整体疗效
2、能够最大限度地清除血液、体液(组织液)当中致病介质
3、能够较长时间地维持内环境的稳定,有利于肝细胞的恢复、再生
PE+HP的适应证:
1、肝性脑病 2、重肝伴有严重感染
3、胆汁淤积、严重或顽固性黄疸 4、重肝伴多器官功能衰竭
在重肝治疗中的作用:
①先进行的血浆置换迅速降低了血液中的各种毒素,便于组织液中毒素迅速进入血液,后续的树脂吸附清除血液中的毒素更彻底(减少致病因素,减轻肝脏负担,为肝细胞的再生创造良好的内环境等)。
②补充有用的物质:凝血因子,白蛋白等。
③减少了血浆的用量,减少血浆置换不良反应的发生。
④特别需要指出的是重症肝炎患者在应用HA血液灌流器治疗后,在肝性脑病的转醒上与未用树脂吸附的对照组总体比较有明显差异,尤其在Ⅱ度肝性脑病的转醒上。尽管Ⅲ度肝性脑病的治疗总体上差异不大,但Ⅲ度肝性脑病刚出现24小时内即予治疗,还是能取得满意效果。
4、连续性血浆滤过吸附(CPFA); 5、MARS 人工肝治疗系统(分子吸附再循环);
6、连续白蛋白透析吸附(CAPS); 7.连续血浆透析吸附治疗;
8、混合型人工肝
☆不同吸附树脂比较
中性大孔吸附树脂 | 离子交换树脂 | |
吸附机理 | 范德华力 | 化学电荷 |
化学性质 | 中性、不带电荷 | 阴离子或阳离子 |
吸附特点 | 相对特异 | 比较特异 |
吸附容量 | 比表面积、孔径 | 基团的特性及数量 |
治疗方法 | 全血或血浆吸附 | 仅能做血浆吸附 |
离子平衡 | 无影响 | 有影响 |
生物相容性 | 好 | 差 |